Dit artikel is een samenvatting van de mening van de Yale-professor Akiko Iwasaki weergegeven onder andere in de AMA update van 22 mei en Zeit online . Deze Japans-Amerikaanse immunoloog wordt beschouwd als een expert in de immuunrespons tegen virussen en een pionier in het onderzoek naar mucosale vaccins.
Video : AMA Update 22 mei 2023
Longcovid meer dan 200 symptomen
In totaal zijn er meer dan 200 symptomen beschreven bij Longcovid. De meest voorkomende zijn vermoeidheid, beperkte veerkracht, ademhalingsmoeilijkheden, spier- en gewrichtspijn en reuk- en smaakstoornissen. Maar er zijn ook cognitieve klachten zoals concentratieproblemen en het gevoel dat je hoofd vol mist, slaapstoornissen en tachycardie.
Long Covid als psychische stoornis is volledig ontkracht
Sommige mensen doen Long Covid nog steeds af als een psychische stoornis. Maar sommige artsen en wetenschappers benadrukken ook dat er een psychosomatische component is. Onze gegevens ondersteunen een biologische oorzaak van de ziekte. We kunnen immunologische parameters, d.w.z. eenvoudige laboratoriumwaarden, gebruiken om long-Covid-patiënten te onderscheiden van gezonde mensen. Er is dus geen reden om een andere verklaring naar voren te brengen. Diverse onderzoeken, bijvoorbeeld uit Groot-Brittannië met meer dan 10.000 deelnemers, vinden geen enkel verband.
Onze gegevens ondersteunen een biologische oorzaak van de ziekte. Er is geen reden om een andere verklaring naar voren te brengen. Helaas is er nog geen enkele meting die een diagnose mogelijk maakt. We konden aantonen en bevestigen dat de getroffenen een laag niveau van het stresshormoon cortisol hebben (medRxiv: Klein et al., 2022). De andere biomarkers die we tot nu toe hebben geïdentificeerd, moeten nog worden gevalideerd, bij duizenden patiënten.
Een recent gepubliceerde studie kon vier verschillende groepen patiënten identificeren op basis van hun symptomen (Jama: Thaweethai et al., 2023). We moeten nu kijken of er bij deze groepen ook verschillende oorzaken zijn van long covid en dus ook verschillende biomarkers.
Vier hypothesen oorzaak longcovid
Er zijn vier hypothesen over wat er achter Long Covid zou kunnen zitten, volgens Akiko Iwasak. Waarschijnlijk heeft niemand de langetermijneffecten van corona zo goed onderzocht als de immunoloog Akiko Iwasaki. Zij sluit psychologische oorzaken uit en vertrouwt op de kennis van biomarkers.
De 4 oorzaken
- De aanhoudende infectie
Een mogelijkheid is dat Long Covid een aanhoudende virale infectie is. Er zijn meer dan honderd publicaties waarin onderzoekers maanden na infectie delen van het virus of het genoom ervan in verschillende organen hebben ontdekt. - Auto-immuniteit
De tweede hypothese is de zogenaamde auto-immuniteit. Het is bekend dat verschillende virussen een afweerreactie op gang kunnen brengen die gericht is tegen het eigen lichaam. Dit lijkt ook Sars-CoV-2 te omvatten. - Activering sluimerende virussen
De derde mogelijkheid is dat virussen die in het lichaam sluimeren, zoals het Epstein-Barr-virus of andere herpesvirussen, opnieuw worden geactiveerd. Dat is zeker het geval bij een subgroep van long-Covid-patiënten. - Besmetting met corona geeft schade in organen
En de vierde theorie is dat de acute coronabesmetting leidt tot chronische veranderingen en beschadigingen in verschillende organen.
De aanhoudende infectie
De veronderstelling is dat het immuunsysteem het virus niet volledig kan vernietigen en het daardoor blijft bestrijden. We gaan ervan uit dat virusrestanten zowel het aangeboren niet-specifieke immuunsysteem als het specifieke immuunsysteem met zijn T- en B-cellen kunnen activeren.
Bij een subgroep van long-Covid-patiënten zien we bewijs van reactivering van het Epstein-Barr-virus en het virus dat waterpokken en gordelroos veroorzaakt.
Afhankelijk van in welk orgaan de virusresten zich bevinden, kunnen er symptomen verschijnen. Er zijn rapporten die aantonen dat viruscomponenten maanden na infectie nog steeds kunnen worden aangetroffen in de mucosale cellen van het maagdarmkanaal. Dit kan mogelijk een ontsteking veroorzaken. En onlangs is aangetoond dat spike-eiwitten ook lang na infectie in de hersenvliezen aanwezig kunnen zijn. De viruscomponenten daar zouden immuuncellen kunnen stimuleren, wat mogelijk neurologische en cognitieve problemen zou kunnen verklaren, zoals de zogenaamde hersenmist.
Reactivering van virussen
Er zijn verschillende herpesvirussen die zich in verschillende delen van het lichaam verbergen en smeulende infecties veroorzaken. Het Epstein-Barr-virus, dat onder andere glandulaire koorts veroorzaakt, trekt zich terug in de B-cellen van het immuunsysteem, vele andere herpesvirussen in zenuwcellen. Normaal gesproken houdt de afweer van het lichaam de virussen onder controle. Maar onder bepaalde omstandigheden kunnen de virussen opnieuw worden geactiveerd. Bij een subgroep van long-Covid-patiënten zijn er aanwijzingen voor een dergelijke reactivering van het Epstein-Barr-virus en het virus dat waterpokken en gordelroos veroorzaakt. Dit is waarschijnlijk een indicatie dat er sprake is van een ontregeling van het immuunsysteem.
(Zie ook: Prusty on Herpesviruses, Messed Up Mitochondria and a Biomarker for ME/CFS and Long COVID).
Bloedstolsels vermoedelijk niet oorzaak
Vaak waargenomen microklonters (bloedstolsels in verschillende organen) worden niet gezien als oorzaak, maar zijn waarschijnlijk een van de secundaire problemen. We weten nog niet precies waarom ze voorkomen. Zo kan het zijn dat antilichamen tegen het spike-eiwit van het coronavirus en het eiwit zelf aggregeren tot zogenaamde immuuncomplexen, die zich vervolgens in de vaatwanden afzetten en tot stolsels leiden.
Tegelijkertijd of na elkaar
De mechanismen van de verschillende hypothesen kunnen allemaal tegelijkertijd of na elkaar plaatsvinden. Maar bovenal kunnen ze elkaar ogenschijnlijk in beweging brengen. Akiko Iwasaki vergelijkt deze processen met tandwielen. Bij sommige patiënten draaien misschien twee of drie radertjes – auto-immuniteit, aanhoudende virale infectie en chronische schade door de acute infectie – en veroorzaken vervolgens problemen. Bij andere draait er maar één, met als gevolg dat er andere gevolgproblemen zijn. We kunnen echter nog niet helemaal zeggen welke versnellingen draaien bij welke patiënt.
De wetenschappelijke bevindingen ondersteunen niet alle hypothesen in gelijke mate. Het auto-immuuntandwiel is iets kleiner geworden. Verschillende onderzoeksgroepen hebben geen significante verschillen gevonden tussen Longcovid-patiënten en gezonde mensen wat betreft auto-antilichamen in het bloed. Maar dat betekent niet dat we auto-immuniteit op de lange baan moeten schuiven. Het zijn niet alleen antilichamen die tegen je eigen lichaam kunnen worden gericht. T-cellen kunnen hier ook achter zitten. Er is nog niet gecheckt of er zoiets is met Long Covid. En het is ook zo dat een infectie met het Epstein-Barr-virus tot tien jaar later nog steeds de ontwikkeling van multiple sclerose, een auto-immuunziekte, kan veroorzaken.
Na een Sars-CoV-2-infectie kan er soms pas na enkele jaren gevolgschade ontstaan. In sommige onderzoeken bij longcovid-patiënten en met corona geïnfecteerde mensen in het algemeen, zien we een toename van bepaalde markers in het bloed waarvan we weten dat ze verhoogd zijn bij neurodegeneratieve ziekten. Zelfs als deze mensen nu geen Long Covid hebben, waar zullen ze over een paar jaar of decennia zijn? Hebben grote delen van de bevolking door hun coronabesmetting zonder het te weten een verhoogd risico op Alzheimer of Parkinson? Dat zie je pas achteraf. Tot nu toe geven alleen biomarkers aan dat we zullen moeten wachten op de epidemiologische gegevens. Dus als we over een paar jaar daadwerkelijk een toename van zaken zien.
Helft longcovid patienten heeft ME/cvs
Ongeveer de helft van de Longcovid patiënten ontwikkelt ME/cvs, een uitputtingssyndroom dat mensen buitengewoon hard treft. We gaan ervan uit dat de zogenaamde postacute-infectiesyndromen, waaronder ME/cvs, het gevolg kunnen zijn van verschillende infecties. ME/cvs kan, zoals we voor Corona al wisten, getriggerd worden door verschillende virussen, bacteriën en parasieten, bijvoorbeeld EBV en griep, maar ook door Borrelia, dat wordt overgedragen door teken. Corona is nu een ander lid van deze groep. Dit toont aan dat waarschijnlijk geen enkele oppervlaktemolecule of iets dergelijks verantwoordelijk kan zijn voor deze infectiesyndromen. De infecties zijn slechts een soort trigger.
Na vaccinatie 30% minder kans op Longcovid
Bij gevaccineerde mensen is het risico om Long Covid te krijgen na infectie zo’n dertig procent lager. En elke maatregel die het risico vermindert, is belangrijk. Omdat elke infectie het risico op Long Covid vergroot. Nieuwe vaccins zouden nog beter kunnen werken. Nasale vaccins, hebben als voordeel dat ze het virus stoppen daar waar het het lichaam binnendringt. Dit moet niet alleen de ziekte voorkomen, maar ook besmetting en overdracht.
Long covid achtige klachten na vaccinatie
Er is een hele kleine groep die na vaccinatie symptomen ontwikkelen die vergelijkbaar zijn met die van langdurige Covid-patiënten. En er zijn opvallende overeenkomsten tussen deze gevallen en Long Covid.
We moeten de bijwerkingen van vaccinatie onderzoeken om ervoor te zorgen dat de – weinigen – die getroffen zijn, kunnen worden geïdentificeerd en goed kunnen worden behandeld.
Wat kan de oorzaak zijn van post-vaccinatie symptomen? Een daarvan is dat het spike-eiwit zelf erachter zit. De Zuid-Afrikaanse onderzoeker Resia Pretorius kon aantonen dat alleen het spike-eiwit de vorming van microstolsels kan veroorzaken. Het kunnen echter ook de lipidenanodeeltjes in de vaccins of het mRNA zelf zijn die een aangeboren immuunrespons opwekken. Wetenschappers zijn nog maar recent dit probleem aan het bestuderen.
Er zijn onderzoeken naar risicofactoren tijdens de acute infectie: iedereen die hoge niveaus van het coronavirus in zijn bloed heeft tijdens de acute infectie, reactivering van EBV heeft, bepaalde auto-antilichamen heeft die detecteerbaar zijn of diabetes heeft, heeft veel meer kans om later ziek te worden. Lange covid (I Su et al., 2022)
Veel van de getroffenen maken het buitengewoon slecht en kunnen niet langer wachten op behandeling. Daarom moet je direct met de behandeling moeten beginnen. We zijn net begonnen met een onderzoek waarin we de getroffenen het antivirale middel Paxlovid gedurende 15 dagen geven, wat aanzienlijk langer is dan normaal. We doen voor en na intensief testen en kijken welke patiënten er het meeste baat bij hebben.
We moeten iets soortgelijks doen voor de andere drie versnellingen. Zodra we beter begrijpen of en hoe auto-immuniteit precies ontstaat, zouden bepaalde afweercellen met medicatie kunnen worden afgeremd. En men zou kunnen proberen de reactivering van herpesvirussen te onderdrukken met antivirale middelen of vaccinaties. Dergelijke inspanningen zouden nu gelijktijdig over de hele wereld moeten plaatsvinden.
Tot nu toe is er echter te weinig onderzoek naar gedaan. Als er geen sterke samenwerking is tussen overheden en farmaceutische bedrijven, gaan we niet snel genoeg vooruit.